干扰素γ驱动多系统萎缩小鼠模型的大脑病理学

多系统萎缩是一种罕见且致命的神经退行性疾病，其中蛋白质α-突触核蛋白的不溶性内含物出现在大脑的少突胶质细胞中。由此产生的发病机制以神经炎症、脱髓鞘和神经变性为特征。少突胶质细胞产生髓磷脂，这是神经轴突上的绝缘鞘。

2020 年，Ashley Harms 博士和阿拉巴马大学伯明翰分校的同事发表了一项Acta Neuropathologica研究，该研究使用小鼠模型表明，少突胶质细胞中 α-突触核蛋白过度表达导致的 α-突触核蛋白病理学诱导了变化，包括CD4+和 CD8+T 细胞进入大脑，如人类死后大脑中所见。

UAB 研究人员还表明，CD4+T 细胞遗传缺陷的小鼠可以减弱外周免疫细胞的浸润，并减弱小鼠模型中的脱髓鞘作用。在具有完整免疫系统的小鼠中，小鼠模型中α-突触核蛋白过度表达导致CD4+T细胞数量增加，这些细胞对转录因子T-bet也呈阳性，同时促炎细胞因子干扰素-γ的显着产生，或干扰素γ。

现在，在《神经病理学通讯学报》上发表的一项研究中，Harms 及其同事使用小鼠模型以及遗传和药理学方法表明，IFNγ 主要是通过浸润 CD4+T 细胞产生的，并且 IFNγ 介导了驱动多系统萎缩的机制。

“这些结果表明 IFNγ 代表了未来多系统萎缩中潜在的疾病缓解治疗靶点，”UAB 神经病学系副教授 Harms 说。“需要未来的研究来确定治疗的时机和持续时间，但这些结果是有希望的。”

多系统萎缩目前尚无已知的疾病缓解疗法。

该小鼠模型使用一种工程病毒，该病毒可在少突胶质细胞中过度表达人类α-突触核蛋白。